近日，北京年夜学深圳研究生院/深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央李子刚/尹丰课题组，于期刊《JACS Au》上发表了题为“Versatile Split-and-Mix Liposome PROTAC Platform for Efficient Degradation of Target Protein in Vivo”的研究论文，并评为封面论文。该研究验证了脂质体PROTAC系统具备多靶点降解功效以和体内按捺肿瘤增殖的功能。 靶向卵白降解技能作为一项新兴的药物研发标的目的，最近几年来备受存眷。它经由过程指导泛素-卵白酶系统统特异性降解方针卵白，降服了传统药物难以降服的耐药性问题，为多种疾病的医治提供了新的思绪。然而，传统的PROTAC技能存于膜穿透性差、药物筛选耗时长等局限性，限定了其于临床上的运用。 为了降服这些挑战，北京年夜学深圳研究生院/深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央李子刚/尹丰团队开发了一种新型分尔后合的（Split-and-Mix）纳米自调治平台1,2，将招募靶标卵白的配体及招募E3毗连酶的配体别离润色于纳米颗粒外貌，经由过程空间临近效应，高效降解靶标卵白，并前后于多肽系统及脂质体系统中取患上冲破性进展。 为了深切评估分尔后合脂质体平台对于多靶点的普适性以和体内肿瘤按捺增殖效果，作者起首制备了针对于MEK1/2及ALK的降解剂，并验证了其降解活性、降解机制以和平台可编程能力。此外，作者以MEK作为模子靶点，乐成构建了玄色素瘤，该分尔后合的脂质体PROTAC平台揭示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤生长按捺率到达60-70%，且对于小鼠体重无较着影响，安全性优良。 分尔后合的纳米自调治平台具备广漠的运用远景，不仅可用在癌症医治，还有可用在基因医治、细胞医治及免疫医治等范畴。该平台为靶向卵白降解技能的研究及运用提供了新的思绪及要领，有望鞭策相干药物的研发及临床运用。 北京年夜学深圳研究生院的宋春丽博士研究生，深圳湾试验室坪山生物医药研发转化中央的焦资君及北京年夜学深圳研究生院的侯占峰博士研究生为该论文的配合第一作者，为本文做出孝敬的作者还有有：北京年夜学深圳研究生院的邢韵博士研究生及王玥琛博士研究生，坪山生物医药研发转化中央的沙鑫蕊、陈佳新及刘俗生。以上事情获得了国度天然科学基金、广东省天然科学基金、深圳市科技立异委员会以和深圳市医学重点学科设置装备摆设（临床药学）等基金的撑持。 1. Song C., et.al. Selective Protein of Interest Degradation through the Split-and-Mix Liposome Proteolysis Targeting Chimera Approach. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 40, 21860–21870. 2. Yang F., et. al. Targeted Bio三木SEO-molecule Regulation Platform: A Split-and-Mix PROTAC Approach. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 14, 7879–7887. 全文链接（点击“浏览原文”可直接跳转）： Doi: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacsau.4c00278
